Глобална и регионална молекулярна епидемиология на HIV-1 през периода 1990-2024 г.: систематичен преглед, глобално проучване и анализ на разпространението

Въведение

Неотдавнашно проучване, публикувано вИнфекциозни болести от The Lancet(2026) предоставя най-изчерпателния глобален анализ на молекулярната епидемиология на HIV-1 до момента, като интегрира данни от систематичен преглед и световно проучване за молекулярно наблюдение.

Чрез комбиниране на налични преди това набори от данни (1990–2021 г.) с новосъбрани данни за последователности, проучването включва повече от1,39 милиона записа за генотипизиране на HIV-1 от 154 държави, събрани между 1990 и 2024 г.Използвайки оценките на UNAIDS за броя на хората, живеещи с ХИВ, като тегловни фактори, изследователите генерираха глобални и регионални карти, описващи времевото и географското разпределение на подтиповете на HIV-1, циркулиращите рекомбинантни форми (CRF) и уникалните рекомбинантни форми (URF).

Констатациите показват, че въпреки че глобалният пейзаж на подтипа HIV-1 е останал относително стабилен през последните две десетилетия, настъпват съществени регионални промени, особено обусловени от нарастващото разнообразие и разширяване на рекомбинантните форми.

Предистория на изследването

Човешкият имунодефицитен вирус тип 1 (HIV-1) показва голямо генетично разнообразие поради високата си честота на мутации, способността за рекомбинация и дългосрочната динамика на предаване.

Тази генетична вариабилност има важни последици за:

• · молекулярно наблюдение,
• · оценка на диагностичната ефективност,
• · мониторинг на антиретровирусната резистентност,
• · и стратегии за разработване на ваксини.

Проучването имаше за цел да характеризира глобалните и регионалните модели на разпространение на подтипове и рекомбинантни форми на HIV-1 от1990 до 2024 г., предоставяйки актуализирана молекулярно-епидемиологична рамка за глобална превенция и контрол на ХИВ.

Дизайн и методи на изследването

Изследователите проведоха систематичен преглед на базите данни PubMed, Embase, Global Health и CINAHL, обхващащ проучвания, публикувани между 1 януари 2022 г. и 22 януари 2025 г.

Освен това данните бяха събрани чрез мрежата за Глобално сътрудничество в областта на молекулярната епидемиология на ХИВ.

Допустими набори от данни включват:

• · Информация за молекулярния подтип на HIV-1,
• · ясно определени места за вземане на проби,
• · дати на събиране,
• · и достатъчен брой проби.

Крайният набор от данни включваше:

• · 1 395 222 записа за генотипизиране на HIV-1 
• · 154 държави 
• · шест епидемиологични периода:1990–1999, 2000–2004, 2005–2009, 2010–2014, 2015–2019, 2020–2024.

Глобалното и регионалното разпространение на генетичните форми на HIV-1 беше оценено с помощта на коригирани от UNAIDS методи за претегляне.

Глобално разпространение на подтипове на HIV-1: Подтип C остава доминиращ

По време на2020–2024 г., подтип C остава преобладаващата HIV-1 линия в световен мащаб, което представлява:

Като цяло, рекомбинантните форми (включително CRF и URF) представляват приблизително22,4% от случаите на HIV-1 инфекции в световен мащаб, подчертавайки нарастващата сложност на генетичното разнообразие на HIV-1.

Подтип C продължава да доминира главно в:

• · Южна Африка,
• · Южна Азия,
• · и няколко източноафрикански държави.

Тъй като тези региони съдържат голяма част от глобалното бреме на ХИВ, доминирането на подтип C силно влияе върху световния модел на разпространение.

Регионални различия: Различни еволюционни модели на различните континенти

Въпреки че глобалната структура на HIV-1 изглежда относително стабилна, регионалните модели претърпяват съществена трансформация.

Южна Африка и Южна Азия: Устойчиво доминиране на подтип C

Южна Африка и Южна Азия остават силно характеризирани с циркулация на подтип C.

В тези региони с висока заболеваемост, подтип C представлява огромното мнозинство от циркулиращите вируси, което го прави основен фактор за глобалното разпространение на подтип C.

Въпреки това, проучването подчертава също, че обхватът на молекулярното вземане на проби в някои региони с висока заболеваемост остава ограничен, което предполага, че са необходими допълнителни усилия за наблюдение, за да се обхване по-добре местното вирусно разнообразие.

Северна Америка и Латинска Америка: Продължаващо доминиране на подтип B

Подтип B остава основната циркулираща линия в:

• · Северна Америка,
• · Латинска Америка.

Тези региони демонстрират относително стабилни молекулярно-епидемиологични модели в сравнение с региони, претърпяващи по-бързи преходи между подтипове.

Западна и Централна Европа: Нарастващо генетично разнообразие

Западна и Централна Европа преживяват постепенен преход от епидемия предимно от подтип B към по-разнообразен вирусен пейзаж.

Ключовите тенденции включват:

• · намаляващ дял на подтип B,
• · нарастващ принос на рекомбинантни форми,
• · нарастващо присъствие на не-B линии.

Тези промени показват, че молекулярното разнообразие на HIV-1 става все по-важно дори в исторически региони с доминиращ подтип B.

Източна Азия: Бързо разпространение на рекомбинантни форми

Източна Азия показа една от най-значимите епидемиологични промени.

Проучването установи, че:

• · CRF07_BC се е увеличил значително с течение на времето,
• · подтип B е намалял значително.

CRF07_BC се е увеличил от приблизително13,1% през периода 2000–2004 г. до 48,1% през периода 2020–2024 г., демонстрирайки значителна промяна в регионалната молекулярна епидемиология на HIV-1.

Тази трансформация подчертава значението на непрекъснатото молекулярно наблюдение в региони, където рекомбинантните форми стават доминиращи.

Рекомбинантни форми: нарастващ компонент на глобалното разнообразие на HIV-1

Делът на рекомбинантните форми се е увеличил в световен мащаб през предходните десетилетия:

• · 2000–2004 г.: приблизително 20,8%
• · 2010–2014: приблизително 24,2%
• · 2020–2024 г.: приблизително 22,4%

Въпреки че глобалният дял леко е намалял през последния период, рекомбинантните форми продължават да се разпространяват в няколко региона, по-специално:

• · Източна Азия,
• · Западна и Централна Европа.

Проучването предполага, че рекомбинантните форми все още може да бъдат подценявани в някои условия, тъй като много програми за наблюдение разчитат главно на частични геномни региони, които може да не идентифицират напълно сложни модели на рекомбинация.

Следователно укрепването на подходите за геномно наблюдение ще бъде важно, особено в региони с висока степен на предаване на ХИВ и нарастващо вирусно разнообразие.

Обществено здраве и клинични последици

1. Диагностичните системи изискват непрекъсната кръстосана подтипна оценка

Нарастващото генетично разнообразие на HIV-1 подчертава значението на текущата оценка на диагностичните технологии при различни вирусни среди.

Въпреки че настоящите платформи за диагностика на ХИВ и тестване на вирусно натоварване са демонстрирали широка приложимост, непрекъснатата валидация срещу нововъзникващи подтипове и рекомбинантни форми остава от съществено значение.

Бъдещото наблюдение трябва да включва:

• · молекулярна епидемиология,
• · мониторинг на диагностичната ефективност,
• · и анализ на вирусната еволюция.

2. Наблюдението на лекарствената резистентност се нуждае от по-широко генетично покритие

Разширяването на разнообразните HIV-1 линии може да повлияе на появата, откриването и интерпретацията на мутации, свързани с резистентност.

Някои проучвания показват, че специфични HIV-1 линии, включително варианти, свързани с A6/A1, може да са свързани с повишен риск от вирусологичен неуспех при определени условия на лечение с дългодействащ каботегравир/рилпивирин.

Резултатите от резистентността обаче се влияят от множество фактори, включително:

• · мутации на изходна резистентност,
• · история на лечение,
• · придържане,
• · и вирусен генетичен фон.

Следователно, наблюдението на резистентността, съобразено с конкретния подтип, остава все по-важно.

3. Разработването на ваксини трябва да отчита регионалното вирусно разнообразие

Широкото генетично разнообразие на HIV-1 остава едно от основните предизвикателства пред разработването на ваксини.

Развиващото се разпределение на подтиповете и рекомбинантните форми подчертава необходимостта от ваксинални стратегии, които отчитат:

• · регионално циркулиращи щамове,
• · вирусни еволюционни тенденции,
• · и по-широко имунно покритие.

Един глобално унифициран подход може да не отговори напълно на разнообразието на HIV-1, циркулиращ в световен мащаб.

Заключение

Този забележителен глобален анализ на молекулярната епидемиология на HIV-1 показва, че световният вирусен пейзаж се характеризира както с приемственост, така и с промяна.

Въпреки че подтип C продължава да е причина за близо половината от глобалните HIV-1 инфекции, регионалните молекулярни модели се развиват бързо, като рекомбинантните форми все повече оформят епидемиите в райони като Източна Азия и Европа.

Констатациите потвърждават значението на устойчивото молекулярно наблюдение, валидирането на кръстосаните подтипове в диагностиката и интегрираните геномни подходи за подпомагане на ефективната превенция на ХИВ, мониторинга на лечението и бъдещото разработване на ваксини.

Референция

1. Глобална и регионална молекулярна епидемиология на HIV-1 през периода 1990–2024 г.: систематичен преглед, глобално проучване и анализ на разпространението. Инфекциозни болести от The Lancet, 2026 г.