Мутация на ген на човешки ROS1 сливане

ROS1 е трансмембранна тирозин киназа на семейството на инсулиновите рецептори. ROS1 Fusion Gene е потвърден като друг важен недребноклетъчен ген на водача на рак на белия дроб. Като представител на нов уникален молекулярен подтип, честотата на розовия синтез ген в NSCLC около 1% до 2% ROS1 претърпява главно генно пренареждане в своите екзони 32, 34, 35 и 36. След като се слее с гени като CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, той ще продължи да активира ROS1 тирозин киназната област. Ненормално активираната ROS1 киназа може да активира сигналните пътища надолу по веригата като RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/mTOR и JAK3/STAT3, като по този начин участва в пролиферацията, диференциацията и метастазите на туморните клетки и причиняват рак. Сред ROS1 мутациите на сливане, CD74-ROS1 представлява около 42%, EZR представлява около 15%, SLC34A2 представлява около 12%, а SDC4 представлява около 7%. Проучванията показват, че ATP-свързващото място на каталитичния домейн на ROS1 киназа и ATP-свързващото място на ALK киназата имат хомология до 77%, така че малкият молекулен инхибитор на Alk Tyrosine киназа има очевидни лечебен ефект на лечебния ефект При лечението на NSCLC с мутация на сливане на ROS1. Следователно, откриването на мутации на сливане на ROS1 е предпоставката и основата за ръководство на употребата на лекарства Crizotinib.