Мутация на човешки ROS1 фузионен ген

ROS1 е трансмембранна тирозин киназа от семейството на инсулиновите рецептори. Генът за сливане на ROS1 е потвърден като друг важен ген, отговорен за развитието на недребноклетъчен рак на белия дроб. Като представител на нов уникален молекулярен подтип, честотата на сливане на ROS1 гена при недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) е около 1% до 2%. ROS1 претърпява пренареждане на гени в екзони 32, 34, 35 и 36. След сливане с гени като CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, той продължава да активира тирозин киназната област на ROS1. Анормално активираната ROS1 киназа може да активира низходящи сигнални пътища като RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, като по този начин участва в пролиферацията, диференциацията и метастазите на туморните клетки и причинява рак. Сред ROS1 фузионните мутации, CD74-ROS1 представлява около 42%, EZR - около 15%, SLC34A2 - около 12%, а SDC4 - около 7%. Проучванията показват, че АТФ-свързващото място на каталитичния домейн на ROS1 киназата и АТФ-свързващото място на ALK киназата имат хомология до 77%, така че нискомолекулният инхибитор на ALK тирозин киназата кризотиниб и други подобни имат очевиден лечебен ефект при лечението на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с фузионна мутация на ROS1. Следователно, откриването на ROS1 фузионни мутации е предпоставка и основа за насочване на употребата на лекарства, съдържащи кризотиниб.