Човешки полиморфизъм на CYP2C9 и VKORC1

Варфаринът е перорален антикоагулант, често използван в клиничната практика в момента, който е предназначен главно за профилактика и лечение на тромбоемболични заболявания. Варфарин обаче има ограничен прозорец за лечение и варира значително в различните раси и индивиди. Статистиката показва, че разликата в стабилната доза при различни индивиди може да бъде повече от 20 пъти. Нежеланото реакционно кървене се осъществява при 15,2% от пациентите, приемащи варфарин всяка година, от които 3,5% развиват фатално кървене. Фармакогеномичните изследвания показват, че генетичният полиморфизъм на целевия ензим VKORC1 и метаболитен ензим CYP2C9 на варфарин е важен фактор, влияещ върху разликата в дозата на варфарин. Варфаринът е специфичен инхибитор на витамин К епоксид редуктаза (VKORC1) и по този начин инхибира синтеза на фактор на съсирване, включващ витамин К и осигурява антикоагулация. Голям брой изследвания показват, че генният полиморфизъм на VKORC1 промотора е най -важният фактор, влияещ върху расата и индивидуалните различия в необходимата доза варфарин. Варфаринът се метаболизира от CYP2C9, а мутантите му значително по -бавен метаболизъм на варфарин. Хората, използващи варфарин, имат по -висок риск (два пъти до три пъти по -висок) на кървене в ранния етап на употреба.