Полиморфизъм на човешките гени CYP2C9 и VKORC1

Варфаринът е перорален антикоагулант, често използван в клиничната практика понастоящем, предназначен главно за профилактика и лечение на тромбоемболични заболявания. Варфаринът обаче има ограничен прозорец на лечение и варира значително между различните раси и индивиди. Статистиката показва, че разликата в стабилната доза при различните индивиди може да бъде повече от 20 пъти. Нежеланата реакция кървене се наблюдава при 15,2% от пациентите, приемащи варфарин, всяка година, от които 3,5% развиват фатално кървене. Фармакогеномни проучвания показват, че генетичният полиморфизъм на таргетния ензим VKORC1 и метаболитния ензим CYP2C9 на варфарин е важен фактор, влияещ върху разликата в дозата на варфарин. Варфаринът е специфичен инхибитор на витамин К епоксид редуктазата (VKORC1) и по този начин инхибира синтеза на фактори на кръвосъсирването, включващи витамин К, и осигурява антикоагулация. Голям брой проучвания показват, че генният полиморфизъм на промотора VKORC1 е най-важният фактор, влияещ върху расовите и индивидуални различия в необходимата доза варфарин. Варфаринът се метаболизира от CYP2C9, а неговите мутанти значително забавят метаболизма на варфарин. Хората, използващи варфарин, имат по-висок риск (два до три пъти по-висок) от кървене в ранния етап на употреба.