Човешка BCR-ABL фузионна генна мутация

Хроничната миелогенна левкемия (ХМЛ) е злокачествено клонално заболяване на хематопоетичните стволови клетки.Повече от 95% от пациентите с ХМЛ носят филаделфийската хромозома (Ph) в кръвните си клетки.Преобладаващата патогенеза на ХМЛ е както следва: BCR-ABL слетият ген се формира чрез транслокация между протоонкогена abl (хомолог 1 на вирусен онкоген на миша левкемия на Abelson) върху дългото рамо на хромозома 9 (9q34) и клъстерната област на точката на прекъсване ( BCR) ген на дългото рамо на хромозома 22 (22q11);слетият протеин, кодиран от този ген, има активност на тирозин киназа (TK) и активира своите сигнални пътища надолу по веригата (като RAS, PI3K и JAK/STAT), за да насърчи клетъчното делене и да инхибира клетъчната апоптоза, карайки клетките да се размножават злокачествено и по този начин причинявайки появата на ХМЛ.BCR-ABL е един от важните диагностични показатели на ХМЛ.Динамичната промяна на нивото на неговия транскрипт е надежден индикатор за прогностична преценка на левкемия и може да се използва за прогнозиране на рецидив на левкемия след лечение.