Генна мутация в човешкия BCR-ABL синтез

Хроничната миелогенна левкемия (ХМЛ) е злокачествено клонално заболяване на хематопоетичните стволови клетки. Повече от 95% от пациентите с ХМЛ носят Филаделфийската хромозома (Ph) в кръвните си клетки. Преобладаващата патогенеза на ХМЛ е следната: Генът за сливане BCR-ABL се образува чрез транслокация между протоонкогена abl (хомолог 1 на онкогена на вируса на миша левкемия на Abelson) на дългото рамо на хромозома 9 (9q34) и гена за клъстерния регион на прекъсващата точка (BCR) на дългото рамо на хромозома 22 (22q11); слитият протеин, кодиран от този ген, има тирозин киназна (TK) активност и активира своите низходящи сигнални пътища (като RAS, PI3K и JAK/STAT), за да стимулира клетъчното делене и да инхибира клетъчната апоптоза, карайки клетките да пролиферират злокачествено и по този начин да причинят появата на ХМЛ. BCR-ABL е един от важните диагностични показатели за ХМЛ. Динамичната промяна в нивото на транскриптите му е надежден индикатор за прогностична преценка на левкемията и може да се използва за прогнозиране на рецидив на левкемия след лечение.